2023年6月26日，华领医药宣布，在第83届美国糖尿病协会（ADA）科学年会上，公司展示了其全球首 创新药葡萄糖激酶激活剂（GKA）多格列艾汀（dorzagliatin，商品名：华堂宁®）的多项基础和临床研究成果。一项基础研究表明，低剂量的多格列艾汀具有减缓糖尿病大鼠血糖升高和预防认知功能障碍方面的潜力。另有多项研究进一步证明了多格列艾汀修复2型糖尿病患者胰岛功能，为多格列艾汀所致糖尿病缓解提供了更多机制上的解释。

(相关资料图)

多格列艾汀在认知功能障碍预防方面具有潜力

GK（Goto-Kakizaki）大鼠是非肥胖型的2型糖尿病(T2DM)大鼠模型。随着年龄的增长，GK大鼠逐渐自发表现出胰岛素抵抗、胰岛功能下降和高血糖等糖尿病相关表型，同时既往多项研究指出GK大鼠随年龄增长会产生认知记忆相关退行性变化。该研究旨在阐明高血糖与认知障碍之间的潜在联系和相关性，并探索低剂量多格列艾汀长期用药对于GK大鼠的血糖升高和认知功能退化的保护作用。

研究表明，相比于溶媒对照组，多格列艾汀低剂量给药26周，GK大鼠的空腹血糖升高趋势得到显著遏制，且记忆功能得到有效保护；多格列艾汀低剂量长期用药，阻止了GK大鼠海马区胰岛素受体的蛋白表达量降低，稳定GK大鼠海马区葡萄糖转运体的蛋白表达水平。

上述研究提示，多格列艾汀通过保护GK大鼠机体糖代谢功能，遏制GK大鼠脑内糖代谢功能下降，发挥保护记忆功能的作用。也就是说，多格列艾汀可有效遏制自发型糖尿病大鼠随年龄增长引起的血糖升高和认知功能障碍的疾病进程，在认知功能障碍预防方面具有潜力。该研究为多格列艾汀的潜在治疗领域提示了新的方向。

多格列艾汀能够修复胰岛功能，初步阐述糖尿病缓解机制

华领医药还公布了一项由华领医药、华领医药全资子公司南京盛德瑞尔医药科技有限公司与宾夕法尼亚大学联合开展的转化医学研究，以比较多格列艾汀与其他GKA（葡萄糖激酶激活剂）对GK（葡萄糖激酶）的酶动力学和胰岛功能（包括2型糖尿病人胰岛和小鼠胰岛）的影响。

人胰岛研究和动物模型研究均表明，不同于此前的GKA，多格列艾汀是一款葡萄糖浓度依赖的GKA，因此，既能修复GK的最大工作效率Vmax，又能改善GK发挥血糖传感器作用的人体血糖调定点，改善GK功能的同时也增加了GK的表达，促进了胰岛功能的修复，最终实现对血糖稳态的恢复。这既是多格列艾汀先于其他GKA取得成功，率先成药的关键因素，也为多格列艾汀修复2型糖尿病患者的胰岛功能提供了直接证据。

另一项机制研究也证明了多格列艾汀能够修复胰岛功能，初步阐述了糖尿病缓解的机制。该研究是一项高脂饮食诱导的肥胖糖尿病小鼠模型的多格列艾汀用药研究，研究显示，多格列艾汀能够恢复糖尿病肥胖小鼠的β细胞功能和降低胰岛素抵抗，能够明显改善肥胖小鼠的肝糖原代谢，改善肝 脏的胰岛素拮抗，同时实现对停药后胰岛功能的长期修复，为临床上实现糖尿病停药缓解提供了机制上的解释。

多格列艾汀对肝糖原代谢的影响，可能是在肝 脏恢复血糖稳态的机制之一，也是改善肝 脏胰岛素敏感性的机制之一。而多格列艾汀对胰岛葡萄糖敏感性和肝 脏胰岛素敏感性改善的同时，增加了GK的基因表达，这可能是临床上观察到的致糖尿病缓解的主要原因。

除了上述两项研究，北京大学第三医院也联合报告了一项与华领医药联合开展的定量药理学研究，通过口服微小模型揭示多格列艾汀对2型糖尿病患者β细胞功能保护的作用。

此外，华领医药及盛德瑞尔还通过壁报展示了多项基础研究结果，包括：有关谷氨酸脱氢酶获得功能突变和先天性高胰岛素血症等罕见病的基础研究及新药开发的研究，这也将进一步拓展华领医药未来的产品管线和疾病领域。

关于华领

华领医药是一家总部位于中国上海的创新药物研发和商业化公司，在美国、香港设立了公司。华领医药专注于未被满足的医疗需求，为全球患者开发全新疗法。华领医药汇聚全球医药行业高素质人才，融合全球创新技术，依托全球优势资源，研究开发突破性的技术和产品，引领全球糖尿病医疗创新。公司核心产品华堂宁®（多格列艾汀片）以葡萄糖传感器葡萄糖激酶为靶点，提升2型糖尿病患者的葡萄糖敏感性，改善患者血糖稳态失调。2022年9月30日，华堂宁®已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准，用于单独用药或者与二甲双胍联合用药，治疗成人2型糖尿病。对于肾功能不全患者，无需调整剂量，是一款可用于不同程度的肾功能损伤（包括未进行透析的终末期肾损）的2型糖尿病患者的口服降糖药物。华领医药将与领军企业拜耳共同推动华堂宁®在中国的商业化推广，以造福糖尿病患者及其家庭。

关键词：